【学术讲座】老年痴呆症有药可医吗? 靶向tau蛋白寡聚体的阿尔兹海默症药物开发

发布日期:2022-05-07     浏览次数:次   

学术讲座

 

报告题目:老年痴呆症有药可医吗? 靶向tau蛋白寡聚体的阿尔兹海默症药物开发

报告时间:2022-05-12 15:30

  人:戴桓青  教授

厦门大学公共卫生学院

报告地点:思明校区化学报告厅(现场报告)

          翔安校区能源材料大楼会议室3和会议室5(同步转播)

          漳州校区生化主楼307教室(同步转播)

 

摘要:

阿尔兹海默症(AD)是最常见的神经退行性疾病,造成超过50%的老年痴呆,迄今仍没有任何药物足以减缓AD的神经退行。AD的病理特征是tau蛋白的错误折叠与堆积,属于蛋白质构象病。tau寡聚体具有高毒性与扩散性,比纤维状堆叠更危险。二十年来唯一获得美国FDA批准的AD药物是Aducanumab单克隆抗体,其标靶是寡聚体,但疗效仍不明确。目前有多项tau蛋白免疫疗法已进入临床试验阶段,但并非针高毒性的tau寡聚体。因此我们与新旭公司合作开发了APNmAb005单克隆抗体作为AD的免疫药物,其抗原表位是tau寡聚体的3D构象。在AD病患脑组织中,mAb005选择性辨认了神经突触内的tau寡聚体而非细胞液中的tau单体。mAb005对于AD晚期的tau堆叠亲和力低,对于AD早期的tau堆叠亲和力高,因此可能适用于AD的早期治疗。此外,mAb005可以辨认PiD病患中的3R tau堆叠与PSP病患中的4R tau堆叠。在rTg4510tau病变小鼠模型中,mAb005首先辨认的是海马体中轴突与树突远端的tau堆叠,数月后才扩散到细胞体内。长期注射此抗体可减少海马体的神经细胞死亡与神经突触凋零。因此,APNmAb005是深具潜力的AD抗体药物,目前已完成人源化与量产,于2022年五月进入美国的一期临床试验。

 

报告人简介:

戴桓青,2021年加入厦门大学公共卫生学院。2000年本科毕业于台湾大学化学系;2010年取得美国加州理工学院化学博士学位(导师Erin Schuman);20102012于哈佛大学医学院从事博士后研究(导师Bradley Hyman);2012-2021担任台湾大学助理教授(博导)与副教授(博导)。所获荣誉包含2022年国家海外高层次人才、2019年国际元素周期表年的Periodic Table of Younger Chemists磷元素奖项,2019年中国台湾科技部吴大猷先生纪念奖(杰出青年科学家基金)。课题组研究方向为阿尔兹海默症、神经化学、生物分析化学、蛋白组学与木材化学等。

 

欢迎老师同学们积极参加!

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